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导读：EB病毒(EBV)接洽胃癌(GC)发扬出好奇好奇的免疫调养反馈。然则，EBV压印肿瘤免疫和调养反馈的细胞基础仍不解确。

近日，中山大学徐瑞华及澳门大学张海燕共同通信在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=39）在线发表题为“Dynamic single-cell mapping unveils Epstein-Barr virus-imprinted T-cell exhaustion and on-treatment response”的筹论说文，该议论通过纵向scRNA-seq和配对scTCR/BCR-seq精良表征了免疫化疗调养东谈主EBV (+) GC的动态肿瘤免疫环境。

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议论布景

01

胃癌（GC）仍然是癌症接洽物化的主要原因，在各人边界内，极端是在东亚，胃癌患病率很高。在往常十年中，免疫查验点扼制剂（ICIs）的引入为各式类型的癌症的调养才智带来了紧要挪动。然则，PD-1/PD-L1通路阻断当作单一疗法的临床灵验性仅在约10%的胃癌（GC）患者中不雅察到，在化疗中添加抗PD-1 / PD-L1抗体在先前未经调养的晚期胃癌（GC）患者中闪现出与单独化疗比拟的更好疗效。因此，这种组合被冷落当作GC患者的新圭表一线调养。尽管有这种有但愿的临床进展，但唯唯一小部分GC患者可能从免疫化疗中取得握久的益处。因此，仍然伏击需要笃定斟酌临床反馈的生物标志物。在这方面，当今正在评估爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）阳性，似乎很有但愿。

EBV（+）GC是由癌症基因组图谱（TCGA）议论汇集笃定的一个不同子集。越来越多的数据，包括咱们团队的前瞻性临床检会，标明EBV（+）GC中的ORR至PD-1扼制剂比EBV （−） GC高~25%。尽管在领悟EBV（+）GC的临床特征方面取得了紧要进展，但接洽病毒-宿主免疫互相作用过甚特有特征的环节问题仍然存在。领悟EBV（+）GC中对免疫调养的超敏反馈，对领悟所波及的特定免疫反馈至关环节。

晚期EBV（+）GC和EBV（−）GC的特有单细胞免疫景不雅

02

在推论主身分分析（PCA）或使用均匀流形相通和投影（UMAP）可视化数据之前，咱们最初归拢并归一化了统统样品，以构建患者之间的参考细胞图谱。这么作念是为了计议转录谱中的任何批次效应。流程数据预解决和质料限度，咱们将免疫细胞分为六个主要簇：T细胞，NK细胞，B细胞，浆细胞，骨髓细胞和肥硕细胞（图1d）。细胞的聚类由已开垦的秀气基因的共同抒发特征决定（图1e）。每个单独的样本为统统细胞亚群孝敬了代表性细胞。批量效应的影响很小。

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EBV（+）GC和EBV（−）GC 之间的径直比较闪现，前者具有更发炎的免疫表型，其中 T 细胞和 B 细胞浸润更多。EBV（−）GC闪现免疫扼制肿瘤微环境（TME），浆细胞，骨髓细胞和肥硕细胞富集（图1f）。两组B细胞和浆细胞均显赫增多，而髓系细胞在延续调养后均呈下跌趋势，标明主要免疫细胞类型发活泼态变化。T细胞是与调养反馈接洽的主要免疫细胞簇。通过查验统统T细胞（n = 48，070）中配对的TCRα和TCRβ库，咱们发现EBV（+）GC中61.48-73.12%的T细胞含有至少一个分娩性TCRα或β链;EBV（−）GC中35.30–70.43%的T细胞具有多个克隆型。此外，EBV（+）GC中13.50-33.41%的T细胞过度扩增（100

议论服从

03

最近单细胞RNA测序(scRNAseq)在肿瘤微环境议论中的诳骗为浸润肿瘤的免疫细胞的生物学提供了有价值的视力此外日本鬼父第二季，破译浸润T/B细胞的精准TCR/BCR克隆型增强了东谈主们对稳妥性免疫反馈的领悟，并为笃定潜在的调养靶点提供了有价值的视力。在这项议论中，作家使用scRNA-seq和单细胞TCR/BCR测序工夫，表征了EBV(+)和EBV (-) GC患者在免疫化疗前后的动态肿瘤免疫环境。通过议论免疫化疗耐药和明锐性的潜在机制，不错发现对调养有反馈的特定免疫细胞亚型。该议论形容了EBV压印调养T细胞免疫在GC中的特有含义，这不错用于优化精准免疫调养的合理打算。